妊娠高血壓綜合征的發(fā)病原因，目前醫(yī)學(xué)上對妊高征的準(zhǔn)確發(fā)病原因到今天還沒有一個明確的答案，故現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上仍缺乏有效地預(yù)防措施，探討其病因始終是產(chǎn)科領(lǐng)域重要課題。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的發(fā)展推動了這方面研究的不斷深入。并取得了可喜的進(jìn)展。

  多年來國內(nèi)、外許多學(xué)者進(jìn)行了多方面的觀察、研究和探索，提出了各種學(xué)說，如免疫學(xué)說，子宮-胎盤缺血學(xué)說，遺傳學(xué)說，血管活性物質(zhì)失衡，凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失調(diào)學(xué)說，缺鈣及其他等，但僅能說明部分機(jī)制，故有人認(rèn)為妊高征是多因素綜合作用的結(jié)果。

1.免疫學(xué)說妊娠是一個復(fù)雜的生理過程，從免疫學(xué)角度上看類似于器官移植，帶有父方異體抗原成分的胚胎，對母體來說是一個移植物，母體免疫系統(tǒng)對此進(jìn)行識別并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。但就其結(jié)局而言又與器官移植不同，母體對胎兒產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答，直至胎兒娩出。可以設(shè)想一旦母胎之間的平衡失調(diào)，那么異體的胚胎抗原將被排斥，并造成臨床上的病理性妊娠，如流產(chǎn)、不孕、妊高征、早產(chǎn)、低體重兒等。據(jù)目前研究，引起免疫平衡失調(diào)的因素以以下幾個方面較為主要。

(1)妊高征與人類白細(xì)胞抗原的相關(guān)性：

①隨著對移植免疫機(jī)制認(rèn)識的深入，人們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜上的人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)對組織移植、排斥反應(yīng)的發(fā)生起決定性作用。HLA是位于人第6號染色體短臂上一群高度多態(tài)性的緊密連鎖的基因群。它所編碼的主要組織相容性抗原，在特異性免疫中處于中心地位。現(xiàn)已表明HLA不僅控制著同種排斥反應(yīng)，而且與機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)及某些病理狀態(tài)的產(chǎn)生密切相關(guān)。此抗原又分為2類，Ⅰ類有ABC抗原，Ⅱ類有DR抗原。近年對滋養(yǎng)葉細(xì)胞抗原研究發(fā)現(xiàn)，絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞對HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原不表達(dá)，但對非絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞(即浸潤至子宮蛻膜層甚至達(dá)子宮淺肌層以及螺旋動脈內(nèi)皮層，與母血及子宮組織有直接接觸的滋養(yǎng)細(xì)胞層)高度表達(dá)。此種HLA-Ⅰ抗原為HLA-G抗原，與母體接觸中可能引起遺傳信息傳遞作用，使母體及早識別胚胎異體抗原。Goldman-Wohl等應(yīng)用抗原雜交方法檢測正常妊娠婦女及妊高征患者胎盤組織中的HLA-G表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在固定絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞HLA-G大量表達(dá)，并隨著侵襲性的增強(qiáng)而表達(dá)量增加，妊高征組中10例有9例HLA-G表達(dá)缺乏或較正常組減少。推測妊高征胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞由于缺乏表達(dá)具有保護(hù)作用的HLA-G而易受母體免疫系統(tǒng)[主要是蛻膜自然殺傷細(xì)胞(NK)和一些細(xì)胞毒性細(xì)胞因子]的攻擊，不能有效侵入母體螺旋動脈造成絨毛著床過淺，血管發(fā)育欠佳導(dǎo)致血管重鑄受阻，不能形成血流灌注豐富的胎盤。

②現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，在器官移植中，供、受雙方的HLA相容性越大，移植成功率越高。而在母胎界面上，母胎HLA相容性越大，那么母體就越不能識別胚胎抗原，就不能產(chǎn)生封閉抗體，胚胎得不到封閉抗體的保護(hù)而遭排斥，即產(chǎn)生病理性妊娠，如流產(chǎn)、不孕、妊高征、早產(chǎn)等。胡興、吳乾瑜、劉國成等研究人類白細(xì)胞抗原與妊高征相關(guān)性時發(fā)現(xiàn)，妊高征組HLA-DR4抗原頻率、母胎HLA-DR4抗原共享率和等位基因0405的基因頻率較對照組顯著增高。他們考慮等位基因0405為妊高征的易感基因，可能與妊高征致病基因鏈鎖不平衡導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂或直接作為免疫應(yīng)答基因通過基因產(chǎn)物如抗原影響巨噬細(xì)胞呈遞抗原，或與其他細(xì)胞間相互作用，引起母體血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而導(dǎo)致妊高征的發(fā)生。母胎間的HLA-DR共享率增加，相容性增大，使母體對胎兒抗原的識別能力弱，同時由于缺少HLA-DR抗原對母體免疫系統(tǒng)的刺激，使母體不能產(chǎn)生維持妊娠所必需的封閉抗體。結(jié)果一方面不能封閉進(jìn)入母體內(nèi)的胎盤抗原成分，形成免疫復(fù)合物沉積在組織內(nèi)造成損害，另一方面由于不能與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的表面抗原結(jié)合封閉其抗原，使其不能再與母體細(xì)胞毒性抗原結(jié)合，而激活免疫吞噬系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞，從而引起細(xì)胞毒性損害，故母胎間HLA抗原相容性越大，越容易發(fā)生妊高征。

但也有相反的觀點(diǎn)，Wihon等認(rèn)為妊高征與HLA無關(guān)。

(2)免疫營養(yǎng)/免疫損傷平衡失調(diào)：免疫系統(tǒng)對異體抗原的反應(yīng)主要通過輔助T細(xì)胞(Th)及其細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，過去發(fā)現(xiàn)，正常妊娠婦女Th抑制性T細(xì)胞(Ts)比率下降。而妊高征患者Th/Ts比率上升。目前研究發(fā)現(xiàn)，正常母-胎免疫平衡關(guān)鍵在于Th1/Th2之間的免疫平衡。

Th按其分泌的細(xì)胞因子不同分為3種亞型：Th1細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2、12(IL-2，IL-12)，干擾素-γ(IFN-γ)，腫瘤壞死因子α、β(TNF-α，β)，促進(jìn)細(xì)胞免疫;Th2細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素4，5，10，13(IL-4，IL-5，IL-10，IL-13)促進(jìn)體液免疫;Th0細(xì)胞分泌以上各種因子。這些細(xì)胞免疫因子以自分泌和(或)旁分泌的形式形成免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)和控制胎盤血管床的生成和血流，以及各種相關(guān)免疫因子的生成。

在免疫系統(tǒng)對異體抗原的反應(yīng)中，Th1型免疫反應(yīng)表現(xiàn)為免疫殺傷，Th2型免疫反應(yīng)則表現(xiàn)為免疫防護(hù)或免疫營養(yǎng)。Saito等發(fā)現(xiàn)正常妊娠婦女中Th1∶Th2的比值在妊娠中、晚期較正常非妊娠婦女低，而妊高征患者外周血中Th1細(xì)胞百分含量及Th1∶Th2顯著高于正常妊娠婦女。體外培養(yǎng)的重度妊高征患者外周血單核細(xì)胞(PBMCs)中IL-12，的表達(dá)顯著高于正常妊娠婦女，且Th1/Th2比值與IL-12表達(dá)呈正相關(guān)。TNF-α，IL-2，IFN-γ的分泌量較后者高，TNF-α/IL-4、IL-2/IL-4、IFN-γ/IL-43者之比前者也高于后者，且平均動脈壓與Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α的表達(dá)具有相關(guān)性。妊高征患者體內(nèi)具有保護(hù)作用的Th2型細(xì)胞因子分泌減少，而具有免疫殺傷作用的Th1型細(xì)胞因子表達(dá)增加使Th1/Th2的比例失衡，導(dǎo)致妊高征病理生理的發(fā)生、發(fā)展。

(3)免疫復(fù)合物的影響：免疫復(fù)合物(immunecomplex，IC)為抗原抗體的結(jié)合產(chǎn)物，在清除和破壞多種抗原中起著不可缺少的作用。正常妊娠時每天約有10萬個滋養(yǎng)葉細(xì)胞，大約相當(dāng)于1g的組織進(jìn)入母體循環(huán)，可與母體抗體形成免疫復(fù)合物，被母體的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬。妊高征患者進(jìn)入母血中的滋養(yǎng)層細(xì)胞增多，比正常妊娠婦女高20倍，所形成的免疫復(fù)合物明顯增多。IC沉積在腎小球基底膜后，通過相應(yīng)的免疫反應(yīng)發(fā)生腎小球腎炎樣改變，使基底膜通透性增加，大量蛋白涌出。IC沉積在子宮胎盤的蛻膜血管壁時，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，通過游離的活性物質(zhì)引起炎性反應(yīng)，致血管內(nèi)皮損傷，胎盤血流障礙，胎兒缺血缺氧。1999年上官畢文等通過檢測妊高征患者血漿中末端補(bǔ)體復(fù)合物(SC5b-9)探討妊高征的發(fā)生和發(fā)展。結(jié)果SC5b-9含量在妊高征及有妊高征高危因素者中顯著增高。SC5b-9是補(bǔ)體活化的末端產(chǎn)物C5b-9在血漿中與S蛋白結(jié)合的復(fù)合物。它可通過與血小板、中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、紅細(xì)胞等細(xì)胞膜上的S蛋白受體結(jié)合，從而導(dǎo)致細(xì)胞溶解，提示IC可能參與了補(bǔ)體激活。SCSb-9復(fù)合物增加，對全身血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，使血管內(nèi)皮受損及多臟器多系統(tǒng)損傷，較終導(dǎo)致妊高征。